Hogyan jött létre az inzulin?

Az 1920-as években találták ki a gyógyszert, amely lehetővé teszi a cukorbetegség lefolyásának korlátozását, miközben csökkenti a vér glükózszintjét. XX. Század F. Banting, J. MacLeod, C. Best közös munkájában. A találmány alapja a Langerhans szigeteiből izolált specifikus hasnyálmirigy fehérje hatásmechanizmusának vizsgálata a vércukorra.

Mikor jelenik meg és ki találta ki az inzulint?

1921 óta az inzulinterápia a leghatékonyabb módszer az I. típusú diabétesz kezelésében. Ebben az évben a kanadai fiziológus, Frederick Banting, 22 éves Charles Best asszisztensével együtt bemutatta a J. McLeod laboratóriumának alapjául szolgáló új gyógyszert. Először a gyógyszer feltalálása után „Ailetin” -nak nevezték.

Az anyag feltalálása nem volt elég: meg kellett tanulnunk, hogyan kell alaposan megtisztítani a harmadik fél összetevőit. Ebből a célból James Collip biokémikusát felvették az aylethin munkájába, aki új és hatékony módszert talált az inzulin tisztítására. De ez volt az a hely, ahol a tevékenysége véget ért, mivel Kollip nem működött jól Banting-szal, és az ösvényeik eltérőek voltak.

Az első kísérleti kutyákat kutyákon végeztük, és mindkét kísérlet sikeres elvégzése után Leonard Thompson-nál tesztelték a gyógyszert, aki 14 éve diabéteszes volt. De a desztilláció során bekövetkezett hibák miatt a kísérlet sikertelen volt, és csak másodszor, amikor Kollip javította munkáját, az eredmény túlnyomó: nemcsak a problémák, hanem a mellékhatások is voltak.

Nobel-díjasok

Röviden, miután az első inzulint feltalálták, és a Bangting MacLeod munkájának eredménye jött létre, a tudósok jelentést készítettek az Amerikai Orvosok Szövetségének kongresszusán, ahol hivatalosan is bemutatták az inzulint. 18 hónap után, 1923-ban, Bangting és MacLeod megkapta a Nobel-díjat az orvostudományban és a fiziológiában, ami a kollégák közötti „diszkont-alma” lett, mivel Banting szerint MacLeod nagymértékben eltúlozta hozzájárulását a gyógyszer létrehozásához. A konfliktus rendezéséhez Banting a jutaléka felét a Best és a MacLeod osztja meg Collippe-val.

De az inzulin tanulmányok nem fognak véget érni. 35 év után (1958-ban) Frederick Sanger, az angol biológus megkapja a Nobel-díjat az inzulin pontos kémiai összetételének fejlesztéséért. Követője Dorothy Crouft Hodgkin lesz. 1990-ben tanulmányozza az inzulin molekulák térbeli szerkezetét a röntgendiffrakciós módszerrel (hullámhajlítási eljárás), amely javítja a készítményt.

Mi az az inzulin?

Az inzulin fő összetevője lehet sertés vagy emberi eredetű. Sertés inzulin esetében egy specifikus tisztítási módszert találtunk. A gyógyszer erős cukorcsökkentő hatással rendelkezik, és szinte soha nem okoz mellékhatásokat. A sertések hasnyálmirigyéből vett hormonok nagyon közel állnak a szervezetben jelenlévő hormonokhoz, ami hatásosvá teszi őket a cukorbetegség elleni küzdelemben.

Az emberi testből vett hormonokból nyert anyag nem alacsonyabb, mint az állati természet analógja, de sokkal nehezebb és drágább az előállítása, mivel ebben az esetben a géntechnológiát alkalmazzák. Egy inzulint tartalmazó üvegben:

  • az inzulin hatásának fokozására és meghosszabbítására szolgáló anyagok;
  • fertőtlenítőszerek;
  • a sav-bázis egyensúly támogatására.

Az inzulinterápia hatékonysága attól függ, hogy a gyártó milyen mértékben követi az összes követelményt és szabványt. Ezért fontos, hogy csak az állami egészségügyi normák által jóváhagyott, hitelesített termékeket vásároljon. A tanúsítvány rendelkezésre állásáról az utasítással ellátott felirattal vagy a beszúrással olvashat.

Inzulin felfedezés története

„Ahhoz, hogy egy beteg képes legyen saját életére bízni önmagával, nagyon jól kell elsajátítania az adag meghatározását és az inzulin adagolását” - mondta J. Macleod, 1923-ban az inzulin megnyitásakor elnyerte a fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat.

Az inzulinterápia az egyik legfontosabb módszer a diabetes mellitus kezelésére (az 1. típusú cukorbetegségben vezető). Hála neki, hogy a cukorbetegség már nem halálos betegség, ami néhány hónap múlva halálhoz vezet. Amint már tudjuk, 1922-ben az első alkalommal inzulint alkalmaztak a kezelésre, és az elérési út nem volt könnyű.

Mindez azzal kezdődött, hogy 1889-ben Oscar Minkowski és Joseph von Mehring kísérleti cukorbetegséget okozott a kutyában, eltávolítva a hasnyálmirigyét. 1901-ben Leonid Sobolev orosz patológus bebizonyította, hogy a cukorbetegség nem a teljes hasnyálmirigy munkájának megszakadásával jár, hanem csak annak a résznek, amely Langerhans-szigeteknek nevezzük, és azt is javasolta, hogy ezek a szigetek tartalmazzák a szénhidrát anyagcserét szabályozó anyagokat. Sobolev nem tudta elkülöníteni ezt az anyagot tiszta formában.

Az első kísérleteket 1908-ban Georg Ludwig Zulzer végezte. A német szakember kivonatot készített a hasnyálmirigyből, amellyel sikertelenül próbálta kezelni a cukorbetegségben szenvedő betegeket - a beteg állapota átmenetileg javult. A kivonat véget ért, és a férfi meghalt. 1911-ben Zülzer megpróbált szabadalmaztatni felfedezését, de nem tudta azonnal megtenni, és az első világháború alatt a laboratóriumát bezárták, ugyanakkor 1911-1912-ben E. Scott, a Chicagói Egyetemen dolgozó vízkivonat hasnyálmirigy kísérleti eredetű cukorbetegséggel rendelkező kutyák kezelésére, és megjegyezte, hogy a laboratóriumi állatok vércukorszintje enyhén csökkent. Scottnak azonban nem volt célja, hogy logikus következtetésre jusson - vezetője rövidlátó személynek bizonyult, és megállította a laboratórium munkáját ebben az irányban. Ismeretlen Kleiner, aki 1919-ben dolgozott ezen a problémán a Rockefeller Egyetemen, szintén szerencsétlen volt: az I. világháborút követő gazdasági válság megszakította kutatásait.

F. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Banting saját cukorbetegséggel rendelkezik - barátja meghalt ebből a betegségből. Miután befejezte a torontói orvosi iskolát és katonai sebészként szolgált az első világháború területén, egyetemi docens lett a Nyugat-Ontarioi Egyetem orvosi iskolájában. 1920 októberében, egy orvosi cikket olvasva a hasnyálmirigy elválasztó csatornáiról, Banting úgy döntött, hogy ezt a módszert használja a cukorcsökkentő tulajdonságokkal rendelkező mirigy anyagának beszerzésére. A kísérletek elvégzésére szolgáló laboratóriumot kérve John MacLeodhoz fordult, a Torontói Egyetem professzora. A vezető kolléga jobban megismerte az ezen a területen végzett kutatást, és nem tartotta meg őket, de a fiatal tudós annyira ragaszkodott ahhoz, hogy Macleod nem tudta megtagadni.

A professzor nemcsak laboratóriumot, hanem tíz kutyát is adott Bantingnak, és ami a legfontosabb, asszisztenst választott. Vezető diák volt, Charles Best, aki tökéletesen elsajátította a vércukor és a vizelet meghatározásának módszereit (akkor egyáltalán nem volt olyan egyszerű, mint ma). Más kutatási célokra Banting eladta az összes ingatlant (a történelem nem szól arról, hogy milyen méretű volt, de elég volt a kísérletekhez). Míg MacLeod Skóciában nyugszik, Banting és Best a kutyák hasnyálmirigy csatornáit követték, és feszülten várták az eredményeket. 1921 augusztusában sikerült elkülöníteniük a kívánt anyagot. Ennek az anyagnak a saját hasnyálmirigyéből megfosztott és ketoacidózisból történő elhullása jelentősen javította az állat állapotát, csökkent a vércukorszint a vérben.

Ekkor Macleod visszatért. A fiatal tudósok eredményeinek megismerése, a laboratórium összes erőt dobta a téma továbbfejlesztéséhez. Az anyag, amelyet eredetileg ailetinnek neveztek (egy másik transzkripcióban, iletin), a kutyák hasnyálmirigyéből rendkívül nehéz folyamat volt, mert az emésztőenzimek elpusztították az ailetin molekulát. Banting azt javasolta, hogy ezekre a célokra a borjak gyümölcseit használják, amelyekben már előállították az inzulint, és az emésztőenzimek, amelyek megnehezítették az inzulin felszabadítását, még nem álltak rendelkezésre. Kiderült, és a munka gyorsabban ment. A fő dolog az, hogy az ayletin borjak segítettek a kutyáknak a faji különbségek ellenére. Azonban a gyógyszer súlyos mellékhatásokat okozott a fehérjék és egyéb benne lévő anyagok jelenlétével kapcsolatban.

McLeod meghívta James Collipot, egy biokémikusot, hogy tisztítsa meg az ayletin-t. Az eredmény nem sokáig jött: 1922. január 11-én az első injekciót adták be az aylethin, egy 14 éves Leonard Thompson, aki diabéteszben halt meg. Ahogy azt mondják, az első palacsinta egy darabban jött ki: a tinédzser számára kifejlesztett allergiás reakció a gyógyszer beadására - a tisztaság nem volt elegendő. Collip leült a laboratóriumba: Leonard elhalványult a szemei ​​előtt, az idő egyre kevesebb volt. 12 nap múlva tett egy második kísérletet. Ezúttal minden jól ment, és a világ új gyógyszert kapott. MacLeod azt javasolta, hogy Banting inzulinnak nevezze (a latinul. Insula - egy sziget, először 1910-ben szólalt meg: Edward Sharpay-Schafer endokrinológus nevezte ezt a fajta anyagot, amelynek hiánya feltételezései szerint cukorbetegséget okoz). Tehát most ezt a csoda gyógyítást nevezzük.

Leonard Thompson, aki 14 éves korában 25 kg súlyú volt, további 13 éves viszonylag aktív életet élt, és súlyos tüdőgyulladásban halt meg (az antibiotikumok ekkor még nem léteztek, és a tüdőgyulladás okozta halálozás magas volt). A rabló Banting átadta egy új gyógyszer szabadalmi jogát a Torontói Egyetemnek, miután egy dollárt kapott. Sokkal fontosabb volt, hogy sikerült megmentenie a második barátja, az orvos Joe Gilchrist életét.

Az inzulin szükséglete rendkívül magas volt. Banting kapott levélcsomagokat, hogy segítsen a haldokló embereknek... Közben az első inzulin továbbra is mellékreakciókat adott - az injekció helyén infiltrátumok (pecsétek) és még tályogok is voltak. Banting egyik ismerőse, Eli Lilly üzletember, a Torontói Egyetemen vásárolta meg a szabadalmat (ugyanakkor a Novo-Nordisk dán cég is kapta meg a licencet), és az inzulin ipari termelését kezdte, miközben jelentős pénzeszközöket fektetett a tisztítás javításába. A Novo-Nordisk alkotója Avgust Krogh orvos volt, akinek felesége a Banting egyik első betegévé vált. Az Eli Lilly és a Novo-Nordisk gyógyszeripari cégek továbbra is a vezető vállalatok közé tartoznak ezen a területen.

Ahhoz, hogy tisztességes legyen, meg kell jegyezni, hogy 1921-ben, néhány hónappal a Banting és Best előtt, a román kutató, Nicolae Paulescu közzétette munkájának eredményeit, amelyben leírta, hogy milyen hatása van a kutya hasnyálmirigyéből kapott anyagnak, amit pancreatinnak nevezett. hasnyálmirigy enzimek). De a történet úgy döntött, hogy a tudományos közösség nem vette észre ezeket a kiadványokat. Sokkal később emlékeztek rájuk...

1923-ban Banting és McLeod az inzulin létrehozása céljából megkapta a Nobel-díjat. Miért nem ítélték oda Bestu-val és Collip-vel együtt? Megkérdezném a zsűri tagjait, de... felháborodott, Banting még csak nem is akart elfogadni a díjat, de aztán megváltoztatta a fejét, és a kapott pénzt félbe osztotta a legjobbdal. MacLeod ugyanezt tette - átadta a díjat a Collipnek.

Bár az üledék természetesen megmaradt. Később a kutatócsoport felbomlott - úgy tűnt, Banting (és talán ez így volt?) Hogy MacLeod alábecsülte az inzulin felfedezésében betöltött szerepét, és Collip támogatta a professzort ebben a vitában.

Különben is, az inzulin elkezdte élni sajátjától, az alkotóktól, az élettől. McLeod az Aberdeeni Egyetemen, Skóciában előadást tartott, ahol sok éven át vezette a Fiziológia Tanszéket.

Banting, aki 1923-ban életbiztosítást kapott, tudományos doktor lett, professzor, a Banting Intézet és a Best, a Londoni Királyi Társaság tagjává választották, számos más tiszteletbeli címet és regáliát választott, ami azonban nem akadályozta meg attól, hogy szereti a légi gyógyszert. 1941-ben a hadseregben nyújtott orvosi segítségnyújtás szervezésével kapcsolatos munka közben egy repülőgép-balesetben halt meg Newfoundland közelében.

Emlékezetben és hála ennek az embernek, az Egészségügyi Világszervezet november 14-én - Frederick Banting születésnapja - a cukorbetegség elleni küzdelem napjává nyilvánította.

Közben folytatódott a munka. Az első inzulinokat még mindig gyengén tisztították, az adagokat nem igazolták, és nem volt elegendő glükóz-kontroll. Hipoglikémia, abszurdok a gyógyszer beadásának helyén, allergiás reakciók - mindez arra kényszerül, hogy folyamatosan javítsa az inzulint.

Az elsőnek volt egy másik hátránya - nagyon rövid idő alatt. Gyakran kellett beadni őket, így a tudósok azon tűnődtek, hogyan lehetne meghosszabbítani az inzulin hatását, hogy a betegek a nap folyamán ismételt injekciókból menthessenek. Olyan anyag keresése során, amely lelassítja az inzulin felszívódását, és ennek következtében meghosszabbítja a hatását, számos lehetőséget próbált meg: lecitin, gumiarábikum, koleszterin... Minden eredménytelen volt.

Az inzulinokat savas vegyületekkel próbálták feldolgozni, hogy megvédjék a hasnyálmirigy emésztőenzimjeinek káros hatásait.

Ezenkívül a savas környezet hosszabb ideig felszívódott, és ezáltal meghosszabbította az inzulin hatását. Túl rossz - „savanyú” inzulinok sok helyi reakciót okoztak: bőrpír, fájdalom, infiltrátumok.

A további fejlesztések célja az oldat semlegesítése és a tisztítási fok javítása volt. 1936-ban Hagedorn dán felfedezőnek sikerült az első inzulinot semleges savval létrehozni, és 10 év kemény munka után "kiterjesztett" inzulint kaptunk, amelyet Hagedorn semleges irotaminnak neveztek. Ma a világ minden tájáról aktívan használják.

Az NPH-ot úgy kaptuk meg, hogy a fehérje-tisztított sertés-inzulinhoz hozzáadunk egy speciális fehérjét, a protamint, amely lazacmintából izolált.

A protamin lúgos tulajdonságokkal rendelkezik, és lassítja az inzulin felszívódását a bőr alatti zsírrétegből. A protamin inzulin alkalmazásának hosszú története során csak néhány jelentés áll rendelkezésre az allergiás reakciók kialakulásáról.

Egy másik módja az inzulin felszívódásának meghosszabbításának volt a cink hozzáadása protamin inzulinhoz (cink inzulin szuszpenzió - ICS vagy protamin cink inzulin - PDH), és a hatás időtartama függ az inzulin állapotától, ha kristályos szerkezete van, a gyógyszer hosszabb ideig működik, ha nem kristályos (amorf) - rövidebb.

Az első ICS hatóanyag Lente inzulin volt, amely 3 rész sertés amorf és 7 rész szarvasmarha kristályos inzulint tartalmaz. Később Monotard jött létre - csak sertés inzulint tartalmaz - 3 rész amorf és 7 rész kristályos.

Az inzulin szignifikánsan kisebb az ICS-ben, mint a protamin, így nem keverhető össze a „rövid” inzulinnal: az utóbbit szabad protamin köti, és az egész keverék hosszú hatású inzulin lesz. Az NPH készítmények azonos mennyiségű inzulint és protamint tartalmaznak, és ezért semmi sem veszélyezteti velük a „rövid” inzulint. Ez a tulajdonság egy másik NPH névvel - izofán-inzulinnal (a latin. Isophan - egyenlő) kapcsolódik. Ezek a gyógyszerek hosszú ideig fennmaradtak a szervezetben - legalább 12 óra.

Megünneplésére úgy döntöttek, hogy az 1-2-szeres inzulin adagolási rendre váltunk, de az inzulinmunka kiterjesztése kegyetlen vicc volt a páciensekkel: egy naponta egyszeri injekcióhoz való tömeges átrendezés a cukorszabályozás és következésképpen a betegség dekompenzálásához vezetett. Kiderült, hogy ez az opció nem alkalmas mindenkinek - az 1. típusú cukorbetegség esetében nem sikerült elérni a cukorszabályozást: vagy a dózisok kicsi voltak, és a glikémia továbbra is leállt, vagy a dózisok magasak, majd a hipoglikémiás epizódok követték egymást. A középső nem működött. Világossá vált, hogy mind a „rövid”, mind a „hosszan tartó” inzulinra van szükség.

Most már tudjuk, hogy a glükóz és az inzulin bazális és az étkezés utáni szekréciója mégis messze van, de a tudósok sokféleképpen voltak, amire az úgynevezett érintés volt. Így arra a következtetésre jutottunk, hogy az egyes betegek esetében szükség van-e az inzulin-terápiás kezelés egyedi kiválasztására. A protamin és a cink mellett az inzulinokhoz fertőtlenítő hatású anyagokat is adtak, amelyek miatt az injekciós üveg tartalma hosszabb ideig steril marad, és az inzulin fecskendő vagy tű újrafelhasználásakor nem alakul ki bakteriális szövődmények. Ezek az anyagok inzulinban olyan kis koncentrációban vannak jelen, hogy nincs hatásuk az emberi szervezetre.

Az inzulint gyártó cégek különböző anyagokat használnak konzerválószerként, ezért ajánlott ugyanazon vállalat „rövid” és „kiterjesztett” inzulinja is. Ha azonban nincs ilyen lehetőség, a különböző gyártóktól származó gyógyszerek kombinációja nem zárható ki, még akkor is, ha egy fecskendőbe bevitték, a fő dolog az, hogy a „kiterjesztett” inzulin nem tartalmaz cinket.

Az inzulin szerencsés volt, mint bármely más mókus - még két Nobel-díjat ítéltek oda a vele kapcsolatos fejlesztésekért: 1958-ban Frederick Sanger kémikus nyerte el a díjat - képes volt teljesen megfejteni az inzulin aminosav összetételét, nemcsak az embereket, hanem a különböző állatfajokat is. és 1964-ben Dorothy Crawfort-Hodgkin lett a győztes, aki tanulmányozta az inzulin molekula térszerkezetét.

Már elmondtuk, hogy az inzulin fehérje, ami azt jelenti, hogy egy egymást követő összekapcsolt aminosavak láncából áll. A tehén inzulin különbözik az emberi három aminosavtól, a sertéshústól. Megvizsgáltuk a más állatoktól, különösen a bálnáktól és a halaktól származó inzulinok használatának lehetőségét. A múlt század 80-as éveitől kezdve elhagyják a tehén inzulint. Miért hagyta abba a szakemberek készítését? Az a tény, hogy minél nagyobb a különbség a molekula szerkezetében és összetételében, annál gyakrabban fordul elő az emberi szervezetben az immunkomplexek idegen inzulinra, ami egyrészt gátolja az inzulin cukorszint-csökkentő hatását (az inzulin kötődik az általa megjelenő antitestekhez), másrészt, a véredények belső falain helyezkednek el, növelve a sérüléseket. Úgy tűnik, hogy az élet meghosszabbodik, ugyanakkor felgyorsul a cukorbetegség komplikációk kialakulása, mindig előnyben részesültek a sertés inzulin, bár nem voltak hibásak.

Folytattuk az inzulin szintetizálásának aktív keresését, amely teljes mértékben megismételné az ember szerkezetét. Az 1978-ban végzett kutatás eredményeként az inzulin lett az első emberi fehérje, amelyet a géntechnológiával lehetett szintetizálni.

Amint megtanulták, hogyan lehet humán inzulint kapni, fokozatosan elkezdték visszautasítani a sertést. Jelenleg a világ számos országában az állati szervekből előállított készítmények etikai okokból tilosak, azonban a sertés inzulint még mindig nagyon széles körben használják, különösen a fejlődő országokban, ami ennek a gyógyszernek a viszonylag alacsony költsége miatt van.

Hazánkban, most az endokrinológus arzenáljában főleg magas minőségű humán inzulin van. Különböző módon állíthatók elő: félszintetikus, amikor a sertés inzulinmolekulában nem megfelelő aminosav-alanint helyettesítjük a treonin aminosavval (ezáltal a kapott termék teljes azonossága humán inzulinhoz), és a bioszintetikus, genetikai mérések alkalmazásakor „coli” vagy élesztőt kényszerítenek a proinsulin szintetizálására., amelyből a C-peptid, amelyet már ismerünk, eltávolításra kerül.

Az utóbbi módszer technikája megközelítőleg azonos az Escherichia coli vagy az élesztőgomba DNS-ben, behelyezik a humán proinsulin gént, és az új DNS gazdasejtje elkezdi szintetizálni a humán proinsulint. Ezután a C-peptidet eltávolítjuk, a fennmaradó inzulint tisztítjuk a gazdasejtfehérjék szennyeződéseiből, stabilizáljuk és hosszabbítjuk protamin vagy cink (a "kiterjesztett" inzulin esetében) tartósítószereket injekciózva, mindez csomagolva van és szükség van rá. - rekombináns genetikailag módosított humán inzulin. Ezek az inzulin opciók a leggyakrabban ezekben a napokban használatosak. Az utóbbi években a humán inzulin ún. Analógjait kifejlesztették és aktívan alkalmazták: aminosav-összetétele megegyezik az utóbbiéval, de az aminosav-vegyületek szekvenciája megváltozott. Ez lehetővé tette az akció fő jellemzőinek megváltoztatását: a kezdési időt, a csúcs előfordulási idejét és súlyosságát, valamint az időtartamot.

61. táblázat: Cukorbetegségben szenvedő betegekben alkalmazott inzulinok (Dedov II, Shestakova M.V., 2009) szerint

Érdekes tények az inzulin felfedezéséről

Az első inzulinkészítményt, amely sikerült megmenteni az emberi életet, 1922-ben vitték be egy beteg tinédzserbe. A tehén hasnyálmirigyéből készült, és a gyógyszer beszerzése előtt évszázadokig tartó munkát, felfedezéseket és intrigákat vettek, és sokan még mindig vitatkoznak arról, hogy ki nyissa ki az inzulint, bár a szerzők megkapták a Nobel-díjat.

tanulmány

Az ókori Görögország óta az emberiség ismert a cukorbetegségről: észrevéve, hogy a beteg testében lévő víz nem marad, a személy folyamatosan szomjas, a Cappadocia Areteusa „diabayno” -nak nevezett betegség - „áthaladni”. A huszadik század elején sok ismert volt a cukorbetegségről és a kutyák fontos szerepet játszottak ebben. A kísérleteket kegyetlenül hajtották végre: az állatok eltávolították a hasnyálmirigyet, majd a kutatók megfigyelték a cukor növekedését a szervezetben (meghatározták a glükóz mennyiségét a vizeletben, és figyelemmel kísérték a betegség tüneteit). Így bebizonyosodott, hogy a cukorbetegség közvetlenül kapcsolódik a hasnyálmirigyhez.

Egy orosz tudós, Leonid Sobolev volt az első, aki felfedezte, hogy nem mindegyik hasnyálmirigy felelős a cukorbetegség kialakulásáért, hanem a sejtek csak egy része (Langerhans szigetei). Ezt 1900-ban tette meg, miután kötötte a hasnyálmirigy ürülékcsatornáját a kutyájához, ami az atrófiájához vezetett, de mivel a Langerhans-szigetek sértetlen maradt, az állat nem alakult ki cukorbetegségben. Bár az orosz tudós a helyes irányba haladt, a kutatás befejezése nélkül halt meg.

Ezt követően a tudósok megállapították, hogy a betegség kialakulását befolyásolja az ezekben a sejtekben előállított biológiailag aktív anyagok hiánya, és hozzájárulnak a glükóz felszívódásához a szervezetben és annak előállításához (1916-ban a német Charpy-Schafer nevet adta ezeknek az anyagoknak: a latin szó a szigetet jelenti).

Az a gondolat, hogy a cukorbetegséget az inzulin injektálásával kívülről lehet kezelni, majdnem azonnal felfedezték, de az összes kísérlet sikertelen volt. Szerezd meg a hormonot tiszta formában, és nem mûködött, és a gyógyszer lenyelése az emésztõlevek hatásával elpusztult.

Az első inzulinszintézis a francia kutató GLay-t teheti. A kutyaolaj hasnyálmirigyének csatornáiba fecskendezett, ami az orgona atrófiájához vezetett, míg a Langerhans-szigetek sértetlen maradtak. A káprázatos mirigyből Gley tette a nyújtást, és befecskendezte a kutyát, aki cukorbetegséget okozott az eltávolított hasnyálmirigy miatt. Az állat nem halt meg, míg a gyógyszert a testébe injektálták.

Gley nem tulajdonított jelentőséget a felfedezésének, részletes kutatási leírásokat készített, és 1905-ben letette a párizsi Biológiai Társaságot tárolásra, ahol sok évet gyűjtöttek egy széfbe.

szintézis

Hiszen hivatalosan úgy vélik, hogy az első személy, aki kitalálta, hogyan lehet inzulinszintézist készíteni, egy kanadai, Frederick Banting volt, aki megosztotta ötletét John MacLeod professzorral: a laboratóriumban jó felszerelésre volt szükség a kísérletekhez, és MacLeod tudta ezt biztosítani. Először is, a professzor nem volt hajlandó helyet biztosítani a kísérletekhez, és csak abban az okból állapodott meg, hogy Európába kell utaznia, és nem volt szüksége különösképpen a laboratóriumra.

Ezért a fejlesztésben való részvétel minimális volt, és azt mondta, hogy a nyaralásból való visszatéréskor minden munkát be kell fejezni, azaz két hónappal később (a tudósok nem teljesítették a MacLeod által meghatározott határidőt, a visszatérő professzor ki akarta őket küldeni a laborból, de sikerült meggyőzni őt). Banting segítése az egyik legígéretesebb orvos, Charles Best, aki az inzulinszintézis gondolata iránt érdeklődött.

Az első kísérleteket Banting és Best végezte kutyákon. Egy kivonatot kaptak a kutya atrofált hasnyálmirigyéből (körülbelül két hónapig tartott), majd injekciót adtak egy kómaállatnak, amelynek a mirigyét eltávolították. Az a tény, hogy a helyes úton jöttek, az állatnak az injekció beadását követő hét napig tartó élettartama után világossá váltak, és a gyógyszer kórtörténetében hagyta, amikor a gyógyszert beadták és beleesették, ha nem adtak be injekciót. Ez idő alatt a tudósok folyamatosan mérik a glükózszintet. Ez volt az első alkalom, hogy valaki kijött egy cukorbeteg kómából (ekkor nem volt ismert a francia kutatásokról).

Az intrika később kezdődött: a tudósok nem adtak ki szabadalmat, és átadták az egyetem megnyitásának jogát. MacLeod, miután megértette a felfedezés fontosságát, elkezdte aktív munkáját, vonzotta az összes ígéretes alkalmazottat, és elkezdte az inzulin gyógyszerek előállítását. Erre különös szerepet játszott John Collip biokémikus: tudta, hogy a csatornák lekötése és a várakozási idő addigra nincs szükség, amíg a hasnyálmirigy megbetegedett.

A kutatók a kutyáktól a tehenekre fordították figyelmüket, és egy idő után felfedezték, hogy az embriók sokkal több Langerhans-szigettel rendelkeznek, mint a felnőtt állatok. Az egyes tapasztalatok eredményei egyre sikeresebbek voltak, és a tudósok a kutya életét hetven napra meghosszabbították. 1922-ben a drogot először egy haldokló fiúra mutatták be, és visszahozta az életbe.

prémium

Ezután MacLeod jelentést tett az Amerikai Orvosok Szövetségének találkozóján, és úgy fordította, mintha a felfedezést megtette volna. Ugyanakkor elkezdte aktívan előmozdítani a kábítószert, mivel ehhez kapcsolódott. Nem tudott hallgatni a Banting szerepéről, de a többi tudós szerepe minimális volt. Ezért az inzulin felfedezéséért Nobel-díjat csak neki és Bantingnak ítélték oda.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy MacLeod nyerte a díjat, és a legjobb volt a munkából, Basting erősen nem értett egyet, és nyilvánosan kezdett beszélni pontosan arról, hogy a kísérleteket hogyan végeztük el, a MacLeod szerepéről, nem feledkezve megemlíteni arról, hogy egy híres tudós kerekei beillesztenek. Egy hatalmas botrány vezetett ahhoz a tényhez, hogy senki nem ment el a díjat, majd később négy tudós között osztották meg: Basting megosztotta a Bestet, Mcleodot a Collip-szel.

A francia tudós, miután megtudta a díjat, úgy döntött, hogy bizonyítja, hogy ő volt a találmány szerzője, amelynek jegyzetei tanúk jelenlétében készültek. Csak miután megnyugtatta Hermann Minkowskit, aki Litvániában született, hogy abban az időben Oroszország része volt, de Németországban élt és dolgozott, elmondta, hogy egy francia embert bíróság elé lehet hozni, hogy elrejtse azokat az információkat, amelyek egynél több életet takaríthatnak meg ezer ember.

Kábítószer-gyártás

1926 óta az inzulintermelés nagy lábra került, a vezető gyógyszeripari cégek gyártják, és a közelmúltban Oroszországban gyártott acélt. Először a hormon a hasnyálmirigyből készült, de gyakran allergiát okozott, mivel nem egybeesett az emberi három aminosavval.

Aztán megkezdték sertés inzulin előállítását (az egy aminosav különbségét), amelyet az emberi test jobban elnyel, de allergiák is lehetségesek. Ezért úgy döntöttek, hogy szintetikus inzulint termelnek, amely teljes emberi analóg. Itt a géntechnológia, elsősorban a biokémia ment a megmentésre.

Ezt megelőzően meg kell jegyezni, hogy az összes fehérje aminosav-fragmensekből összeállított polimerek. Ugyanakkor csak az aminosavak vesznek részt az inzulin előállításához szükséges polimerek kialakulásában, amelyeknek csak egy szénatomja van a karboxilcsoport és az aminocsoport között.

Annak ellenére, hogy sok aminosav van, csak 51 aminosavmaradék vesz részt az inzulin képződésében, aminek eredményeként a hormon a legrövidebb fehérje láncok közé tartozik.

Az inzulin megszerzéséhez az aminosavakat szigorúan meghatározott sorrendben kell összekötni (különben olyan molekula nyerhető, amely semmi köze az élő szervezet termeléséhez), amit a kísérletek során végeztek.

Egy idő után, a géntechnológia és a biokémia segítségével, a tudósok képesek voltak megszervezni az inzulin termelését, egy speciális élesztő tápközeg-törzsbe és az emberi genetikailag módosított inzulin előállítására alkalmas genetikailag módosított E. coli-ba. Az előállított anyag mennyisége olyan nagy volt, hogy a tudósok hajlamosak azt hinni, hogy az ilyen hormonhígítás hamarosan felváltja az állati eredetű inzulint.

tárolás

A hivatalos adatok szerint az oroszországi cukorbetegek száma meghaladja a hárommillió embert, így az inzulintermelésre nagy figyelmet fordítanak. Jelenleg Oroszország kifejlesztett egy technológiát a géntechnológiával módosított inzulin előállítására. De az oroszországi gyógyszerek száma ilyen betegek számára nem elegendő. Ezért az Oroszországban kibocsátott inzulin mellett az ország óriási számú kábítószert vásárol külföldön, biztosítva a szükséges tárolási feltételeket az inzulin raktárakban.

Az inzulin Oroszországban történő tárolásáról beszélve meg kell jegyezni, hogy egy bontatlan fiolát általában körülbelül 2-3 évig lehet tárolni. Annak érdekében, hogy az inzulin ne romoljon, nagyon fontos az inzulin tárolási feltételeinek betartása. Az inzulin tárolása előtt figyelembe kell venni, hogy az ideális tárolási hőmérséklet 6-8 ° C.

Az oldalsó ajtóban az inzulin-tárolás kívánatos, a fagyasztótól távol (a fagyasztás elfogadhatatlan, mert a szerkezet változik). Néhány órával az injekciók és hígítások előtt ki kell húzni a hűtőszekrényből, és szobahőmérsékleten kell tartani.

A nyitott injekciós üveg szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 ° C-on), napfénytől és fűtőberendezésektől távol tárolható. Ne használjon legfeljebb négy hetet. Ha az oldat zavarossá válik, csapadék keletkezik, nem megfelelő, és el kell dobni.

Az inzulin története. Nézd meg a múltat

A cukorbetegséggel foglalkozó Nemzetközi Diabétesz Szövetség szerint jelenleg 542 000 14 év alatti gyermek, 415 millió felnőtt és 2040-re a diabeteses betegek száma eléri a 642 millió embert 1.

A cukorbetegek számának növekedése természetesen az életmód változásával (fizikai aktivitás csökkenésével), az étkezési szokásokkal (könnyen emészthető szénhidrátokban gazdag ételek fogyasztásával, állati zsírokkal) kapcsolatos, de ugyanakkor azt is mutatja, hogy a modern cukorcsökkentő termékek felfedezésének köszönhetően gyógyszerek, a betegség szabályozásának módszerei, a cukorbetegség komplikációinak diagnosztizálására és kezelésére szolgáló algoritmusok kifejlesztése, a cukorbetegek várható élettartama növekedni kezdett, nem is beszélve a minőség javításáról EU ETS.

Az emberiség már 3,5 ezer évig ismert a cukorbetegségről (amint az ismert, a betegséget leíró első tréning, az egyiptomi papirusz Herbes, az 1500-as évek.), Azonban csak körülbelül 90 történt a súlyos betegség kezelésében. évvel ezelőtt, amikor a cukorbetegség, beleértve az első típust is, megszűnt halálos ítélet.

Az inzulin létrehozásának előfeltételei

Már a 19. században, a diabéteszben elhunyt betegek boncolása során észrevették, hogy a hasnyálmirigy minden esetben súlyosan megsérült. Németországban 1869-ben Paul Langergans felfedezte, hogy a hasnyálmirigy szövetekben vannak bizonyos sejtcsoportok, amelyek nem vesznek részt az emésztőenzimek előállításában.

1889-ben Németországban Oscar Minkowski fizikus és Joseph von Mehring orvos kísérletileg bebizonyította, hogy a hasnyálmirigy eltávolítása kutyáknál a cukorbetegség kialakulásához vezet. Ez lehetővé tette számukra, hogy feltételezzék, hogy a hasnyálmirigy egy bizonyos anyagot választ ki, amely felelős a szervezet anyagcsere-szabályozásáért 2. A Minkowski és a Meringa hipotézise új és új megerősítéseket talált, és a 20. század első évtizedében tanulmányozta a cukorbetegség és a hasnyálmirigy-sziget Langerhans szigetének kapcsolatát, az endokrin szekréció felfedezését, bizonyították, hogy a Langerhans szigetsejtek által kiválasztott bizonyos anyag vezető szerepet játszik. a szénhidrát anyagcsere szabályozásában 3. Az az elképzelés merült fel, hogy ha ezt az anyagot izoláljuk, akkor felhasználható a cukorbetegség kezelésére, azonban a Minkowski és Merking kísérletek folytatásának eredményei, amikor a hasnyálmirigy eltávolítása után a kutyáknak kivonatot adtak, ami néhány esetben a glikozuria csökkenéséhez vezetett, nem reprodukálható, és a kivonat bevezetése a hőmérséklet és más mellékhatások emelkedését okozza.

Az európai és amerikai tudósok, mint például Georg Sulzer, Nicola Paulesko 4, Israel Kleiner, gyakorolták a hasnyálmirigy kivonat bevezetését a cukorbetegek számára, de a mellékhatások és a finanszírozással kapcsolatos problémák nagy száma miatt nem tudták elvégezni a kísérleteket.

Frederick Banting ötlete

1920-ban Frederic Banting, egy 22 éves sebész próbálta megnyitni a gyakorlatát egy kis kanadai városban, és a Nyugat-Ontarioi Egyetemen tanított. Október 31-én, hétfőn, Bantingnak azt kellett mondania a diákoknak, hogy a szénhidrát-anyagcserét - egy olyan témát, amelyben ő maga nem volt erős, és hogy jobban felkészülhessen, Banting elolvasta M. Barron újabb cikkét, amelyet az utóbbi időben a vasárnap este írtak le, amelyben leírta a hasnyálmirigy blokádot. ductális epekő és az acináris sejtek (exokrin funkcióért felelős sejtek) atrófiája 2. Ugyanazon az éjszakán Banting felírta az ötletét: „A hasnyálmirigy-csatornák kötése a kutyákban. Várja meg az acini atrófiáját, elkülönítse a titkot a szigetsejtektől, hogy megkönnyítse a glükózúrát. ”5 Tehát, miután nem sikerült elérni a gyakorlatot, Banting elment a Torontói Egyetembe, az alma anyjába, ahol fordult John MacLeod professzorhoz, a szénhidrát-anyagcsere egyik vezető szakértőjéhez. Bár a professzor lelkesedés nélkül elfogadta a Banting-ötletet, kiemelte a laboratóriumot, ahol minimális felszerelés és 10 kutya volt a sebész számára. Banting asszisztens Charles Best lett. 1921 nyarán kezdődött a kísérlet.

Banting és Best kutatást kezdett a hasnyálmirigy eltávolításával. Néhány állatnál a kutatók eltávolították a hasnyálmirigyet, másokban kötötte a hasnyálmirigycsatornát, és egy idő után eltávolította a mirigyet. Ezután a atrófiás hasnyálmirigyet hipertóniás oldatba helyezzük és fagyasztjuk. A felolvasztás után kapott anyagot kutyáknak adták, akiknek eltávolított hasnyálmirigye és egy cukorbeteg klinikája volt. A kutatók csökkentették a glükózszintet, javítva az állat jólétét. MacLeod professzort lenyűgözte az eredmények, és úgy döntött, hogy továbbra is bizonyítja, hogy Banting és Best „hasnyálmirigy kivonata” valóban működik.

A szarvasmarha hasnyálmirigyének felhasználásával végzett kísérletek új eredményei lehetővé tették, hogy megértsük, hogy lehetséges a hasnyálmirigy-csatorna bonyolult ligálási eljárása nélkül.

1921 végén Bertin Collip, egy biokémikus, csatlakozott a kutatócsoporthoz. Ezzel különböző frakciójú alkoholos frakciókat és más tisztítási módszereket használva hasnyálmirigy-szigetecskék kivonatait kaptuk, amelyek biztonságosan bejuthattak az emberi testbe. Hatékony és nem mérgező anyag, és az első klinikai vizsgálatok során használták.

Klinikai vizsgálatok

Először Banting és Best tapasztalták az inzulint, amit kaptak. A gyógyszer bevezetése eredményeként mindkettő gyenge volt, szédül, de a gyógyszer toxikus hatásait nem észlelték.

Az első cukorbeteg, aki 1922. január 11-én inzulint kapott. 14 éves fiú Leonard Thompson lett. Az első 15 ml-es inzulin beadása után a beteg állapota nem változott jelentősen, a vérben és a vizeletben a glükóz szintje enyhén csökkent, továbbá a beteg steril tályog alakult ki. Ismételt injekciót végeztek január 23-án, és a beteg vércukorszintjének normalizálódása következtében a vizeletben lévő glükóz és ketonok mennyisége csökkent, a fiú maga is javult a saját jóllétében 7.

Az első olyan beteg, aki inzulint kapott, az USA Legfelsőbb Bíróságának vezetője, Elizabeth Heges Goshet volt. Meglepő módon az inzulinterápia megkezdése előtt 4 évig cukorbetegségben szenvedett, és a kezelés, amely lehetővé tette számára, hogy éljen a mai napig, súlyos étrend (körülbelül 400 kcal naponta) volt. Az inzulinkezelésen Elizabeth 73 évig élt, és három gyermek született.

Nobel-díj

1923-ban a Nobel-bizottság a fiziológia és az orvostudomány területén nyerte el a Banting és MacLeod díját, mindössze 18 hónappal az amerikai orvosok szövetségének előkészítéséről szóló első jelentés után. Ez a döntés súlyosbította a tudósok már meglévő nehéz kapcsolatait, mert Banting úgy vélte, hogy McLeod hozzájárulása az inzulin találmányához nagyon eltúlzott volt, Banting szerint a díjat meg kellett osztani az ő és asszisztense között. Az igazság helyreállításához Banting a díjat a Best és a MacLeod biokémikus Collip 8-val osztotta meg.

A Banting, a Best és a Collip tulajdonában lévő inzulin létrehozására vonatkozó szabadalom 3 dollárért értékesítette a Torontói Egyetemet. 1922 augusztusában együttműködési megállapodás jött létre az Eli Lilly és a C o gyógyszergyárral, amely segített a gyógyszergyártás ipari méretekben történő létrehozásában.

Az inzulin találmánya óta több mint 90 év telt el. Ennek a hormonnak a gyógyszereit 1982 óta javítják, a betegek már kaptak humán inzulint, és a 90-es években a humán inzulin analógjai - a hatóanyag különböző időtartamú gyógyszerekkel - megjelentek, de emlékeznünk kell azon emberekre, akik megkezdték ezt a gyógyszert, amely minden nap millió embert takarít meg. emberek.

Inzulin története, aki az inzulint feltalálta

Ami rámutat, minden cukorbetegnek ismernie kell a betegségét. Ez a tudás teljes mértékben megérti a betegséget, és komolyabbá teszi a kezelését. Ezért ma beszélünk az inzulinról - a cukorszintet vezérlő fő hormonról. Ebben a cikkben áttekintjük az inzulin vizsgálatának teljes időjárását, amely az inzulin felfedezésétől az ipari termelésig terjed.

A kutatás kezdete...

Az első inzulin-kutatás 1869-ben jelent meg. Egy fiatal tudós a hasnyálmirigyet a közelmúltban megjelent mikroszkóp segítségével vizsgálta. Felhívta a figyelmet a sejtek különös felhalmozódására. Később Langerhans-szigeteknek nevezik őket. Aztán nem tudta, miért léteznek, csak azt javasolta, hogy ezek szükségesek az emésztés szabályozásához. Paul Langergans doktori értekezését ezekre a sejtekre fordította.

Húsz évvel később, 1889-ben Oskar Minkowski fiziológus úgy döntött, hogy visszautasítja a hasnyálmirigy minden tanulmányát, és bizonyítja, hogy semmi köze az emésztéshez. Eltávolította a mirigyet a kutyától, de néhány nap múlva észrevette, hogy a vizelettel is jött ki a cukor. Ekkor először a tudósok összekapcsolták a hasnyálmirigyet a cukorbetegséggel. Minkowski egyébként soha nem lett híres a tudományos körökben, és nem tett több fontos felfedezést. Talán soha nem fogadta el azt a tényt, hogy szegény állatot sértett...

Inzulin felfedezés

1900-ban L. Sobolev tudományosan megerősítette, hogy a Langerhans-szigetek bizonyos hormonokat választanak ki, amelyek szabályozzák a szervezet szénhidrátfolyamatait. Azt is javasolta, hogy ezt a hormonot újszülött állatokból szerezzük be, mivel a szigetük nagyon jól fejlett. Érdekes lesz az a tény, hogy Sobolev ugyanabban a laboratóriumban dolgozott Pavlovdal. Túl szoros a tudományos világ, amely nem mondja...

A következő évtizedekben sok tudós megpróbálta gyógyítani a cukorbetegséget a hasnyálmirigy hormonból (akkor az inzulin neve nem jelenik meg). Egy tudósot akadályoztak olyan tudományos vezetők, akik nem hittek a kutatás komolyságában, Kleiner megakadályozta az első világháborút, a román tudós Paulesco publikálta a kutatását, de nem halad tovább az elkülönítés módszereiben.

És csak 1922-ben, a Torontói Egyetem tudósainak egy csoportja sikerült az első inzulin injekciót egy 14 éves cukorbeteg fiúnak adni. Ezt megelőzte a kutyákkal végzett évek óta végzett kísérletek, amelyek Sobolev kutatásain alapultak. A tudományos áttörést végző tudósokat Bantingnak, MacLeodnak, Bestnek és Collipnak hívták.

Inzulin: egy nagyszerű találmány izgalmas története

Az inzulin az emberi elme egyedülálló alkotása. Ő az egyetlen dolog a civilizáció egész történetében, mivel a találmány tárgyát három Nobel-díjat ítélték oda, sőt különböző években

"Átadás"

Az inzulin találmányához az emberiség messziről közeledett. Az emberek észrevették a furcsa és rejtélyes betegséget, melyet fokozott vizelet kísérett, és ennek következtében a test állandó kiszáradása fokozta a szomjúságot, még a korunk előtt is. Ennek a jelenségnek a magyarázata nagyon eltérő és szokatlan volt.

Különösen 201-ben Aratheus Cappadocia görög orvos kijelentette, hogy "megtört az izomszövet és a csont és a vizelet kiválasztása". Ő is rendelkezik a betegség nevével - "diabayno", azaz "áthaladva". Természetesen folyadék volt, ami gyorsan áthaladt a testen.

Idővel megteremtették a betegségnek a szervezetben lévő magas cukortartalmú kapcsolatát. De milyen kapcsolat és mit csináljunk vele, senki sem tudta. Egy egyszerű utat követettek: szigorú és teljesen szénhidrátmentes étrend.

A "cukorbetegség" szó félelmetesnek hangzott. A beteg élete általában legfeljebb hét-nyolc év. Aztán meghalt - a cukorbetegség szövődményeiből. És a kimerültség miatt, ami részben a látszólag megmentő étrendnek köszönhető.

Ezek az évek azonban enyhén szólva nem voltak a legjobbak. A moszkvai kereskedő, Nikolai Varentsov a Lazar Brodsky kijevi kereskedőről írt: „Brodszkij cukorbeteg volt... aki hatalmas pénzeket gyűjtött össze, élvezni akarta az életet, és a cukor százalékos aránya a testében szigorú rendszerre tette. Mindent meg kellett tartania: minden évben el kell mennie a torkolat unalmas szanatóriumába, ott egy hónapig vagy annál tovább élnie, hogy teljesítse az orvos utasításait, és végül a cukor eltűnt. De amint kijött haza Kijevbe, ahol, azt mondta, volt egy nagy francia szakácsja... mivel a cukor százalékos aránya ismét megjelent, havonta nőtt. És Brodsky, aki elérte az összes lehetőséget, kénytelen volt megfosztani magától.

Ironikus, hogy Lazar Izrailevich az orosz birodalom egyik legnagyobb cukorgyártója volt, akit tőkéjében tett.

Ugyanakkor az újságok tele voltak olyan üzenetekkel, amelyek egyáltalán nem voltak szellemileg felemelőek.

"Az utóbbi időben N. Butze színésznő meghalt, melyik... a szekta egyik képviselője meggyőzte, hogy hagyja abba a cukorbetegség alapjainak nagyon sikeres kezelését és korlátozza az imáit."

„Nemrégiben a cukorbetegség (cukorbetegség) Moszkvában, és főként az intelligenciában vált gyakori. Még sok orvos is megbetegszik. A betegség nagyon nehéz a rutinkezelésre, és 30 éves korban néha szomorú kimenetelű. ”

Ez a betegségnövekedés az 1905-ös forradalmi eseményekhez és a megfelelő stresszhez köthető.

1906-ban Chaliapin-ban diagnosztizálták a betegséget. Ezt követően diabétesz lett az egyik oka annak, hogy Ivanovics Fodor nem tér vissza a Szovjetunióba - állítólag külföldi bánásmódra volt szükség.

Gorky regényének „A Klim Samgin életének” hőse megosztja orvosi ismereteit: „A cukorbetegségben a konyak hasznos, a bélrendszeri rendellenességben - feketeribizli.”

1915-ben Alexander Tinyakov költő szentelt barátjának a 35 évesen diabéteszben halt kritikus Heinrich Tastaven kritikus versét:

A halál végzetes játékot játszik velem,
Egy könyörtelen kézzel szorítja a torkát
És tudom, hogy egy hónap múlva meg fogok halni:
A féreg-maszatos sár leszek.

Vajon a menny vagy a pokol? Feltámolhatok-e vagy sem?
Mindegy: ugyanolyan hülye!
Cukorbeteg vagyok, cukorbeteg vagyok, -
A pokol és a paradicsom közömbös a holttestgel!

Arkady Averchenko éppen ellenkezőleg, megengedte magát a betegségnek:

„Öntöttvas. Cukorbetegségem van.

Gendelman (közelebb kerül Chugunovhoz, és a potot a fejének hátsó részén mozogva lelkesen beszél). Nézd meg. Cukorbeteg van, de csendben van! Van sok cukorbetegsége?

Irons. Mit jelent - sokat? Hány kell!

Ugyanebben az 1915-ben a betegség hirtelen teljesen legyőzött: „A Journal of Medical Sciences a cukorbetegség radikális gyógymódjának felfedezéséről számol be... A kezelés fő gyógyszere a bikarbonát szóda, kis sóoldattal.

Itt, amit hívnak, megjegyzések nélkül.

Repül vétóval

1869-ben Paul Langergans, a berlini diák, aki új mikroszkópot próbált, véletlenül a hasnyálmirigyben már korábban ismeretlen sejtekre fordította figyelmét. Ezt követően "Langerhans-szigeteknek" nevezik őket.

Meg kell mondani, hogy Langergans egyáltalán nem érdemelte meg ezt: „csaknem egységes tartalmú, sokszögű, kis magok nélküli magsejteket tartalmazó sejtekként jellemezte őket, többnyire párokban vagy kis csoportokban”, és nem haladt tovább.

Csak néhány évvel később, Edward Lagus azt javasolta, hogy ezek a sejtek az emésztési folyamatban szerepet játszó enzimet szekretálják. 1889-ben Oscar Minkowski fiziológus úgy döntött, hogy visszautasítja Lagus kollégáját, és bizonyítja, hogy a hasnyálmirigy egyáltalán nem vesz részt benne.

A kísérlet sikeres volt. Azok a kutyák, akiknek a mirigyüket eltávolították, étvággyal eszik, nem voltak betegek, a belek normálisan működtek. Igen, elkezdtek sok vizet inni, de ez jó. Igen, álmosak és álmosak lettek, de ez normális - hasi műtét után.

Minkowski úgy gondolta, hogy saját győzelmét képviseli a tudományos közösségben, de a szolgája véletlenül észrevette, hogy a legyek elárasztják a kutyák vizeletét.

A legyek édesek. Triumph törölt.

1900-ban Leonid Sobolev orosz tudós úgy döntött, hogy a hasnyálmirigyet cukorbetegségbe hozza. A kísérletek megerősítették ezt a kapcsolatot. Azt is javasolta, hogy az állatok hasnyálmirigyét használják a cukorbetegség elleni gyógyszerek beszerzésére.

És egy évvel később, kollégája, Eugene Opie végül megállapította, hogy a "cukorbetegség... a hasnyálmirigy-szigetek pusztulása okozta, és csak akkor következik be, amikor ezek a kis testek részben vagy teljesen megsemmisülnek."

A Nobel-díj négy részre oszlik

Frederick Banting és asszisztense, Charles Best, 1924. Fotó: wikipedia.org

Bingo? Semmi ilyesmi. Kanadai tudósok, Frederik Banting és skót orvos, John MacLeod szorosan részt vettek a kutatásban. De lassan ment. További 21 év telt el, mielőtt Macleod és a kanadai biokémikus James Collp megkapta az első inzulint.

Ahogy egy igazi tudóshoz illeszkednek, először tíz kocka új gyógyszert vezettek be. Úgy tűnik, hogy él. 1922. január 11-én az első igazi beteg, tizennégy éves Leonard Thompson kapta. Nem volt olyan szép.

A betegség gyengülése esetén a szervezet erős allergiával reagált az injekcióra. Kiderült, hogy az inzulin elégtelen volt. 12 nap múlva az injekciót megismételjük.

Ezúttal minden jól ment. A cukorbetegség abbahagyta a haladást, a fiú kezdett súlyozni. 1923-ban Banting és McLeod megkapta az inzulin találmányának első Nobel-díját, amelyet őszintén megosztottak Collip és Banting asszisztensével, Charles Bestel.

Torontóban, ahol tanulmányokat végeztek, a világ minden tájáról származó betegek azonnal összegyűltek. Mindenki álmodott az injekció mentéséről. Ugyanebben az évben 1923-ban az Eli Lilly és a cég gyógyszeripari Iletin néven kezdte meg az inzulin ipari termelését. De a végső győzelem ünneplése még korai.

Ha az inzulin találmánya előtt a cukorbetegek szenvedtek, akkor 1923-tól kezdtek szenvedni az injekciók mellékhatásaitól. A szarvasmarha hasnyálmirigyéből nyert rosszul tisztított inzulin - első tehenek, majd a sertések - szörnyű allergiákat váltottak ki, a bőr az injekció helyén elkezdett festerni, fájdalmas sűrűség jelentkezett. A kurzusban halak és még bálnák is voltak, de nem voltak csodaszer.

Ezen túlmenően az inzulin a cukorbetegség kezelésére és az első és a második típusra próbált. Bár mechanizmusuk teljesen más: egy esetben a vas megszünteti az inzulin előállítását, a másik esetben pedig a beadás módja.

Ugyanakkor az első típusú cukorbetegség csak 5 százalékban található - 95 százalék a második típusú. A második esetben más gyógyszerek, hipoglikémia szükségesek. De ez még nem ismert.

Csak 1936-ban Hans Christian Hagedorn dán tudósnak sikerül hosszú hatású inzulint kapnia. Korábban szükség volt arra, hogy minden darabot befecskendezzen, ami természetesen senki sem volt; ebben az esetben egyszerűen nem lenne egy hely a beteg bőrén. A Hagedorn találmánya jelentősen csökkentette az injekciók számát.

De a cukorbetegség elleni küzdelmet segítő diabétesz elleni tabletták csak 1956-ban jelentek meg.

Charles Best asszisztenssel, 1950-es években Charles Best Institute, Toronto. Fotó: thecanadianencyclopedia.ca

"Inzulinnal kezelem őt"

Az inzulin azonban fokozatosan javul, az injekciók szokványosak. De a használata még mindig nehézkes.

Simenon regényének, Revolver Maigretnek az orvosa beszél a pácienséről: „Az elmúlt tíz évben diabéteszben szenved... Befecskendezi magát, tanítottam. Mindig kicsi összecsukható mérleget hordoz magával, hogy megmérje az ételt, ha előfordul, hogy ebédet eszik a házon kívül. Ha inzulint használ, fontos. ”

A regény 1952-es év. Abban az időben nem volt tesztcsík a cukorszint vagy a speciális inzulin fecskendők meghatározására. Az injekciók valóban injekciók voltak a szó leggyengébb értelemben vett fecskendővel és más releváns tulajdonságokkal.

Az első műanyag eldobható fecskendőket csak 1961-ben kezdték el gyártani. 1985-ben megjelentek az úgynevezett „fecskendő tollak”, amelyek hetente inzulin adagot tartalmaznak.

Érdekes, hogy alkotói díjat kaptak nem az orvostudomány területén, hanem a design területén. És nem a Nobel - az egyik dán díjat.

Frederick Sanger laboratóriumi notebookja. Fotó: whatisbiotechnology.org

1958-ban Frederick Sanger brit molekuláris biológus megkapta a Nobel-díjat az inzulinmolekulát alkotó aminosavak pontos szekvenciájának meghatározásáért. És egy idő után, a következő "inzulin" Nobel-díjat a brit hölgy - vegyész Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins kapja.

Képes volt leírni az inzulin molekula térbeli szerkezetét.

1978-ban a géntechnológia segítségével az első humán inzulint kaptuk.

Végül összetételében teljes mértékben megfelel az emberi hasnyálmirigy által termeltnek. Az allergiák szinte eltűnnek. De még mindig sok probléma van.

És csak 1987-ben kezdték el szintetizálni az emberi inzulint ipari méretekben és szinte korlátlan mennyiségben. Az állatok mirigyei erre nem voltak szükségessé - elkezdték előkészíteni a gyógyszert élesztő segítségével.

Benting és a legjobb laboratórium a Torontói Egyetemen. Fotó: wikipedia.org

Jó és jó

És végül - először a rosszról, majd a jóról.

A rossz dolog az, hogy ezek a szédítő eredmények csak a cukorbetegség életének és életminőségének javítására vonatkoznak. A betegség maga is gyógyíthatatlan volt Aratheus Cappadocia-val, és ma is így marad.

Most a jó. Most már sok a beszélgetés a "cukorbetegség pandémiájáról", hogy az e betegségben szenvedő betegek száma folyamatosan növekszik. De ez csak száraz statisztikák. És nem veszik figyelembe, hogy a cukorbetegek várható élettartama évente növekszik. Ez azt jelenti, hogy a helyzet valójában nem olyan rémisztő, mint amit elvárnánk.